Trastorn de l'espectre de Zellweger

Per utilitzar les funcions per compartir d’aquesta pàgina, activeu JavaScript. De Genetics Home Reference. Aprèn més

Descripció

El trastorn de l’espectre de Zellweger és un grup de malalties que tenen signes i símptomes superposats i afecten moltes parts del cos. Aquest grup de condicions inclou la síndrome de Zellweger, l’adrenoleucodistròfia neonatal (NALD) i la malaltia de Refsum infantil. Es pensava que aquestes afeccions eren trastorns diferents, però ara es consideren que formen part del mateix espectre de malalties. La síndrome de Zellweger és la forma més greu del trastorn de l’espectre de Zellweger, la NALD és de gravetat intermèdia i la malaltia infantil de Refsum és la forma menys greu. Com que aquestes tres afeccions ara es consideren un trastorn, alguns investigadors prefereixen no utilitzar els noms de condició separats, sinó que es refereixen als casos com a greus, intermedis o lleus.




Quin és el trastorn subjacent primari de l'edema pulmonar?

Les persones amb síndrome de Zellweger, a l'extrem sever de l'espectre, desenvolupen signes i símptomes de la malaltia durant el període del nounat. Aquests nadons presenten un to muscular feble (hipotonia), problemes d’alimentació, pèrdua d’audició i visió i convulsions. Aquests problemes són causats pel desglossament de , que és la coberta que protegeix els nervis i afavoreix la transmissió eficient dels impulsos nerviosos. La part del cervell i de la medul·la espinal que conté mielina s’anomena substància blanca. La destrucció de la mielina (desmielinització) condueix a la pèrdua de substància blanca (leucodistròfia). Els nens amb síndrome de Zellweger també desenvolupen problemes potencialment mortals en altres òrgans i teixits, com el fetge, el cor i els ronyons, i el seu fetge o melsa pot augmentar-se. Poden presentar anomalies esquelètiques, inclòs un gran espai entre els ossos del crani (fontanelles) i taques òssies característiques conegudes com a condrodisplàsia punctata que es poden veure a la radiografia. Els individus afectats poden presentar anomalies oculars, incloses les opacitats de les lents dels ulls (cataractes) o moviments involuntaris de costat a costat (nistagme). La síndrome de Zellweger implica trets facials distintius, inclosa una cara aplanada, , front alt i ulls molt espaiats (hipertelorisme). Els nens amb síndrome de Zellweger normalment no sobreviuen més enllà del primer any de vida.



Les persones amb NALD o malaltia infantil de Refsum, que es troben a l’extrem menys greu de l’espectre, presenten característiques més variables que les que presenten la síndrome de Zellweger i normalment no desenvolupen signes i símptomes de la malaltia fins a la fi de la infància o la primera infància. Poden tenir moltes de les característiques de la síndrome de Zellweger; no obstant això, la seva condició progressa normalment més lentament. Els nens amb aquestes afeccions menys greus solen tenir hipotonia, problemes de visió, pèrdua auditiva, disfunció hepàtica, retard en el desenvolupament i algun grau de discapacitat intel·lectual. La majoria de les persones amb NALD sobreviuen fins a la infància i les persones amb malaltia Refsum infantil poden arribar a l'edat adulta. En casos rars, les persones que es troben a l'extrem més lleu de l'espectre de la malaltia presenten un retard en el desenvolupament de la infància i problemes de visió o pèrdua d'audició a partir de l'edat adulta i no desenvolupen les altres característiques d'aquest trastorn.



Freqüència

S’estima que el trastorn de l’espectre de Zellweger es produeix en 1 de cada 50.000 individus.

Causes

S'ha trobat que mutacions en almenys 12 gens causen trastorn de l'espectre de Zellweger. Aquests gens proporcionen instruccions per fer un grup de proteïnes conegudes com a peroxines, que són essencials per a la formació i el funcionament normal de les estructures cel·lulars anomenades peroxisomes. són compartiments en forma de sac que contenen enzims necessaris per descompondre moltes substàncies diferents, inclosos els àcids grassos i certs compostos tòxics. També són importants per a la producció de greixos (lípids) utilitzats en la digestió i en el sistema nerviós. Les peroxines ajuden a la formació (biogènesi) de peroxisomes produint la membrana que separa el peroxisoma de la resta de la cèl·lula i important enzims al peroxisoma.



Les mutacions en els gens que causen el trastorn de l’espectre de Zellweger impedeixen la formació normal dels peroxisomes. Les malalties que interrompen la formació de peroxisomes, inclòs el trastorn de l’espectre de Zellweger, s’anomenen trastorns de la biogènesi dels peroxisomes. Si s’altera la producció de peroxisomes, aquestes estructures no poden realitzar les seves funcions habituals. Els signes i símptomes de la síndrome de Zellweger es deuen a l’absència de peroxisomes funcionals a les cèl·lules. La NALD i la malaltia infantil de Refsum són causades per mutacions que permeten formar alguns peroxisomes.

Mutacions al PEX1 El gen és la causa més comuna del trastorn de l'espectre de Zellweger i es troba en gairebé el 70 per cent de les persones afectades. Els altres gens associats al trastorn de l’espectre de Zellweger representen cadascun un percentatge menor de casos d’aquesta afecció.

Obteniu més informació sobre el gen associat al trastorn de l’espectre de Zellweger

  • PEX1

Informació addicional de NCBI Gene:



Herència

Aquesta condició s’hereta en un fitxer , el que significa que ambdues còpies del gen de cada cèl·lula tenen mutacions. Els pares d'una persona amb una condició autosòmica recessiva porten cadascun una còpia del gen mutat, però normalment no mostren signes i símptomes de la malaltia.

Altres noms d'aquesta condició

  • Cerebrohepatorenal syndrome
  • PBD, ZSS
  • PBD-ZSD
  • Trastorns de la biogènesi del peroxisoma, espectre de la síndrome de Zellweger
  • Espectre de Zellweger
  • Espectre de la síndrome de Zellweger
  • ZSD

Informació i recursos addicionals

Informació sobre proves genètiques

Centre d’Informació de Malalties Genètiques i Rares

Recursos de suport i defensa dels pacients

Estudis de recerca de ClinicalTrials.gov

Catàleg de gens i malalties de l’OMIM

Articles científics a PubMed

Referències

  • Braverman NE, MD D'Agostino, Maclean GE. Trastorns de biogènesi peroxiòmica: perspectives biològiques, clíniques i fisiopatològiques. Dev Disabil Res Rev. 2013; 17 (3): 187-96. doi: 10.1002 / ddrr.1113. Revisió. Citació a PubMed
  • Crane DI, Maxwell MA, Paton BC. Mutacions PEX1 a l’espectre de Zellweger dels trastorns de la biogènesi peroxisoma. Hum Mutat. Setembre 2005; 26 (3): 167-75. Revisió. Citació a PubMed
  • Ebberink MS, Koster J, Visser G, Spronsen Fv, Stolte-Dijkstra I, Smit GP, Fock JM, Kemp S, Wanders RJ, Waterham HR. Un nou defecte de la divisió del peroxisoma degut a una mutació homozigota sense sentit en el gen PEX11β. J Med Genet. 2012 de maig; 49 (5): 307-13. doi: 10.1136 / jmedgenet-2012-100778. Citació a PubMed
  • Ebberink MS, Mooijer PA, Gootjes J, Koster J, Wanders RJ, Waterham HR. Classificació genètica i espectre mutacional de més de 600 pacients amb trastorn de l’espectre de la síndrome de Zellweger. Hum Mutat. Gener 2011; 32 (1): 59-69. doi: 10.1002 / humu.21388. Citació a PubMed
  • Rosewich H, Ohlenbusch A, Gärtner J. Aspectes genètics i clínics dels pacients amb espectre de Zellweger amb mutacions PEX1. J Med Genet. Setembre 2005; 42 (9): e58. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Steinberg SJ, Dodt G, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB, Moser HW. Trastorns de la biogènesi del peroxisoma. Biochim Biophys Acta. Desembre 2006; 1763 (12): 1733-48. Epub 2006 14 de setembre. Ressenya. Citació a PubMed
  • Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB. Trastorn de l’espectre de Zellweger. 12 de desembre de 2003 [actualitzat el 29 d'octubre de 2020]. A: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitat de Washington, Seattle; 1993-2021. Disponible a http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1448/ Citació a PubMed
  • Wanders RJ, Waterham HR. Trastorns peroxisòmics I: bioquímica i genètica dels trastorns de la biogènesi dels peroxisomes. Clin Genet. Febrer de 2005; 67 (2): 107-33. Revisió. Citació a PubMed
Assessorament genètic

Mantén-te connectat

Inscriviu-vos al butlletí El meu MedlinePlusQuè és això?VA

Temes relacionats amb la salut

ENCICLOPÈDIA MÈDICA

Comprensió de la genètica

Exempcions de responsabilitat

MedlinePlus enllaça amb informació sanitària dels Instituts Nacionals de Salut i d'altres organismes del govern federal. MedlinePlus també enllaça amb informació sanitària de llocs web no governamentals. Consulteu el nostre avís legal sobre enllaços externs i les nostres directrius de qualitat.

Genetics Home Reference s’ha fusionat amb MedlinePlus. El contingut de referència Genetics Home ara es pot trobar a la secció 'Genètica' de MedlinePlus. Aprèn més


per què els meus dits són vermells?

La informació d’aquest lloc no s’ha d’utilitzar com a substitut de l’assistència o assessorament mèdic professional. Poseu-vos en contacte amb un proveïdor d’atenció mèdica si teniu cap pregunta sobre la vostra salut.