Neutropènia congènita greu

Per utilitzar les funcions per compartir d’aquesta pàgina, activeu JavaScript. De Genetics Home Reference. Aprèn més

Descripció

La neutropènia congènita greu és una afecció que fa que els individus afectats siguin propensos a infeccions recurrents. Les persones amb aquesta afecció tenen una manca (dèficit) de neutròfils, un tipus de glòbuls blancs que tenen un paper important en la inflamació i en la lluita contra les infeccions. La deficiència de neutròfils, anomenada neutropènia, és evident al néixer o poc després. Condueix a infeccions recurrents que comencen a la infància, incloses infeccions dels sins paranasals, pulmons i fetge. Les persones afectades també poden desenvolupar febres i inflamacions de les genives (gingivitis) i de la pell. Aproximadament el 40% de les persones afectades tenen una densitat òssia disminuïda (osteopènia) i poden desenvolupar-se , una afecció que fa que els ossos siguin progressivament més fràgils i propensos a la fractura. En persones amb neutropènia congènita greu, aquests trastorns ossis poden començar en qualsevol moment des de la infància fins a l'edat adulta.



Aproximadament el 20 per cent de les persones amb neutropènia congènita greu desenvolupen certes afeccions canceroses de la sang, especialment la síndrome mielodisplàsica o durant l’adolescència.



Algunes persones amb neutropènia congènita greu tenen problemes de salut addicionals com convulsions, retard en el desenvolupament o anomalies cardíaques i genitals.



Freqüència

S’estima que la incidència de neutropènia congènita greu és d’1 de cada 200.000 individus.

Causes

La neutropènia congènita greu pot resultar de mutacions en un de molts gens diferents. Aquests gens tenen un paper important en la maduració i la funció dels neutròfils, que són cèl·lules produïdes per . Els neutròfils secreten molècules immunes i ingereixen i descomponen invasors estrangers.



Les mutacions gèniques que causen una neutropènia congènita greu condueixen a la producció de neutròfils que moren ràpidament o no funcionen correctament. Algunes mutacions gèniques donen lloc a proteïnes inestables que s’acumulen en neutròfils, provocant la mort cel·lular. Altres mutacions gèniques resulten en proteïnes que afecten la maduració o la funció dels neutròfils, evitant que aquestes cèl·lules responguin adequadament als senyals immunitaris.

Aproximadament la meitat de tots els casos de neutropènia congènita greu són causats per mutacions a la ELANE gen. Un altre 10 per cent són causats per mutacions a la HAX1 gen. Els altres gens representen només un petit percentatge de tots els casos d’aquesta afecció. En aproximadament un terç de les persones amb neutropènia congènita greu, es desconeix la causa del trastorn.

Obteniu més informació sobre els gens associats a la neutropènia congènita greu

Informació addicional de NCBI Gene:



Herència

La majoria dels casos de neutropènia congènita greu es classifiquen com a esporàdics i es produeixen en persones sense antecedents aparents del trastorn a la seva família. Alguns d’aquests casos s’associen a canvis en gens específics; no obstant això, en alguns casos es desconeix la causa del trastorn.

Quan la neutropènia congènita greu és causada per mutacions del gen ELANE, s’hereta en un , el que significa que una còpia del gen alterat en cada cèl·lula és suficient per causar el trastorn. Les mutacions en alguns altres gens que causen aquesta afecció també s’hereten en un patró autosòmic dominant.

Quan la neutropènia congènita greu és causada per mutacions del gen HAX1, s’hereta en un , el que significa que ambdues còpies del gen de cada cèl·lula tenen mutacions. Els pares d’una persona amb una condició autosòmica recessiva porten cadascun una còpia del gen mutat, però normalment no mostren signes i símptomes de la malaltia. Molts casos d’aquesta afecció són causats per mutacions genètiques que s’hereten en un patró autosòmic recessiu.

En casos rars, la neutropènia congènita greu s’hereta en un . En aquests casos, el gen que causa la malaltia es troba al cromosoma X, que és un dels dos cromosomes sexuals. En els homes (que només tenen un cromosoma X), és suficient una còpia alterada del gen de cada cèl·lula per provocar la malaltia. En les femelles (que tenen dos cromosomes X), hauria de produir-se una mutació en les dues còpies del gen per causar el trastorn. Com que és poc probable que les femelles tinguin dues còpies alterades d’aquest gen, els mascles es veuen afectats per trastorns recessius lligats a la X molt més sovint que les femelles. Una característica de l’herència vinculada a X és que els pares no poden transmetre trets vinculats a X als seus fills.

Altres noms d'aquesta condició

  • Agranulocitosi congènita
  • Neutropènia congènita
  • Agranulocitosi genètica infantil
  • Malaltia de Kostmann
  • Agranulocitosi de Kostmann
  • Síndrome de Kostmann
  • Neutropènia genètica infantil greu

Informació i recursos addicionals

Informació sobre proves genètiques

Recursos de suport i defensa dels pacients

Estudis de recerca de ClinicalTrials.gov

Catàleg de gens i malalties de l’OMIM

Articles científics a PubMed

Referències

  • Berliner N. Lliçons de neutropènia congènita: 50 anys de progrés en la comprensió de la mielopoiesi. Sang. 15 de juny de 2008; 111 (12): 5427-32. doi: 10.1182 / blood-2007-10-077396. Revisió. Citació a PubMed
  • Dale DC, Makaryan V. Neutropènia relacionada amb ELANE. 17 de juny de 2002 [actualitzat el 23 d'agost de 2018]. A: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitat de Washington, Seattle; 1993-2021. Disponible a http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1533/ Citació a PubMed
  • Fioredda F, Iacobelli S, van Biezen A, Gaspar B, Ancliff P, Donadieu J, Aljurf M, Peters C, Calvillo M, Matthes-Martin S, Morreale G, van 't Veer-Tazelaar N, de Wreede L, Al Seraihy A, Yesilipek A, Fischer A, Bierings M, Ozturk G, Smith O, Veys P, Ljungman P, Peffault de Latour R, Sánchez de Toledo Codina J, Or R, Ganser A, Afanasyev B, Wynn R, Kalwak K, Marsh J, Dufour C; Anèmia aplàstica greu, error innat i grups de treball sobre malalties pediàtriques de la Societat Europea de Trasplantament de Sang i Medul·la onessia (EBMT) i Trasplantament de cèl·lules mare per a immunodeficiències a Europa (SCETIDE). Trasplantament de cèl·lules mare en neutropènia congènita greu: anàlisi de la Societat Europea per al Trasplantament de Sang i Medul·la. Sang. 15 d'octubre de 2015; 126 (16): 1885-92; qüestionari 1970. doi: 10.1182 / blood-2015-02-628859. Epub 2015 16 de juliol. Citació a PubMed
  • Makaryan V, Zeidler C, Bolyard AA, Skokowa J, Rodger E, Kelley ML, Boxer LA, Bonilla MA, Newburger PE, Shimamura A, Zhu B, Rosenberg PS, Link DC, Welte K, Dale DC. La diversitat de mutacions i resultats clínics per a la neutropènia associada a ELANE. Curr Opin Hematol. Gener 2015; 22 (1): 3-11. doi: 10.1097 / MOH.0000000000000105. Revisió. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Rosenberg PS, Alter BP, Link DC, Stein S, Rodger E, Bolyard AA, Aprikyan AA, Bonilla MA, Dror Y, Kannourakis G, Newburger PE, Boxer LA, Dale DC. Mutacions de l'elastasa de neutròfils i risc de leucèmia en neutropènia congènita greu. Br J Haematol. Gener 2008; 140 (2): 210-3. Epub 2007 20 de novembre. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Rosenthal EA, Makaryan V, Burt AA, Crosslin DR, Kim DS, Smith JD, Nickerson DA, Reiner AP, Rich SS, Jackson RD, Ganesh SK, Polfus LM, Qi L, Dale DC; Universitat de Washington, Centre de Genòmica Mendeliana, Jarvik GP. Associació entre el recompte absolut de neutròfils i la variació a TCIRG1: el projecte NHLBI Exome Sequencing. Genet Epidemiol. Setembre 2016; 40 (6): 470-4. doi: 10.1002 / gepi.21976. Epub 2016 27 de maig. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Schäffer AA, Klein C. Heterogeneïtat genètica en neutropènia congènita greu: quantes vies aberrants poden matar un neutròfil? Curr Opin Allergy Clin Immunol. Desembre 2007; 7 (6): 481-94. Revisió. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Shu Z, Li XH, Bai XM, Zhang ZY, Jiang LP, Tang XM, Zhao XD. Característiques clíniques de la neutropènia congènita greu causada per noves mutacions del gen ELANE. Pediatr Infect Dis J. 2015 de febrer; 34 (2): 203-7. doi: 10.1097 / INF.0000000000000522. Citació a PubMed
  • Skokowa J, Dale DC, Touw IP, Zeidler C, Welte K. Neutropènies congènites greus. Nat Rev Dis Primers. 8 de juny de 2017; 3: 17032. doi: 10.1038 / nrdp.2017.32. Revisió. Citació a PubMed
  • Xia J, Bolyard AA, Rodger E, Stein S, Aprikyan AA, Dale DC, Link DC. Prevalença de mutacions en ELANE, GFI1, HAX1, SBDS, WAS i G6PC3 en pacients amb neutropènia congènita greu. Br J Haematol. Novembre de 2009; 147 (4): 535-42. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2009.07888.x. Epub 2009, 22 de setembre. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Zeidler C, Germeshausen M, Klein C, Welte K. Implicacions clíniques de les mutacions del receptor ELA2-, HAX1- i G-CSF (CSF3R) en neutropènia congènita greu. Br J Haematol. Febrer de 2009; 144 (4): 459-67. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2008.07425.x. Epub 2008 10 de desembre. Ressenya. Citació a PubMed
Amplia la imatge

Mantén-te connectat

Inscriviu-vos al butlletí El meu MedlinePlusQuè és això?VA

Temes relacionats amb la salut

ENCICLOPÈDIA MÈDICA

Comprensió de la genètica

Exempcions de responsabilitat

MedlinePlus enllaça amb informació sanitària dels Instituts Nacionals de Salut i d'altres organismes del govern federal. MedlinePlus també enllaça amb informació sanitària de llocs web no governamentals. Consulteu el nostre avís legal sobre enllaços externs i les nostres directrius de qualitat.

Genetics Home Reference s’ha fusionat amb MedlinePlus. El contingut de referència Genetics Home es pot trobar ara a la secció 'Genètica' de MedlinePlus. Aprèn més


efectes de la síndrome alcohòlica fetal

La informació d’aquest lloc no s’ha d’utilitzar com a substitut de l’assistència o assessorament mèdic professional. Poseu-vos en contacte amb un proveïdor d’atenció mèdica si teniu cap pregunta sobre la vostra salut.