Malaltia de Hirschsprung

Per utilitzar les funcions per compartir d’aquesta pàgina, activeu JavaScript. De Genetics Home Reference. Aprèn més

Descripció

La malaltia de Hirschsprung és un trastorn intestinal caracteritzat per l’absència de nervis en parts de l’intestí. Aquesta condició es produeix quan els nervis de l’intestí (nervis enteros) no es formen correctament durant el desenvolupament abans del naixement (desenvolupament embrionari). Aquesta condició sol identificar-se durant els dos primers mesos de vida, tot i que es poden diagnosticar casos menys greus més tard a la infància.



Els nervis enterics desencadenen les contraccions musculars que mouen les femtes per l’intestí. Sense aquests nervis en algunes parts de l’intestí, no es pot passar el material, causant restrenyiment sever o un bloqueig complet de l’intestí en persones amb malaltia de Hirschsprung. Altres signes i símptomes d’aquesta afecció són vòmits, dolor abdominal o inflor, diarrea, mala alimentació, desnutrició i creixement lent. Les persones amb aquest trastorn corren el risc de desenvolupar afeccions més greus com la inflamació de l’intestí (enterocolitis) o un forat a la paret de l’intestí (perforació intestinal), que pot causar infeccions greus i pot resultar mortal.



Hi ha dos tipus principals de malaltia de Hirschsprung, coneguda com a malaltia de segment curt i de segment llarg, que es defineixen per la regió de l’intestí que no té cèl·lules nervioses. En les malalties de segment curt, només falten cèl·lules nervioses de l’últim segment de l’intestí gros (còlon). Aquest tipus és el més freqüent, es produeix en aproximadament el 80 per cent de les persones amb malaltia de Hirschsprung. Per motius desconeguts, la malaltia de segment curt és quatre vegades més freqüent en homes que en dones. La malaltia del segment llarg es produeix quan falten cèl·lules nervioses a la major part de l’intestí gros i és el tipus més greu. La malaltia de segment llarg es troba en aproximadament el 20 per cent de les persones amb malaltia de Hirschsprung i afecta homes i dones per igual. Molt poques vegades, falten cèl·lules nervioses de tot l’intestí gros i, de vegades, de part de l’intestí gros (aganglionosi total del còlon) o de tot l’intestí prim i prim (aganglionosi intestinal total).




zinc perquè serveix a l'home

La malaltia de Hirschsprung pot aparèixer en combinació amb altres afeccions, com ara Síndrome de Waardenburg , tipus IV; Síndrome de Mowat-Wilson ; o bé síndrome d’hipoventilació central congènita . Aquests casos es descriuen com a síndromes. La malaltia de Hirschsprung també es pot produir sense altres afeccions, i aquests casos es denominen aïllats o no sindròmics.

Freqüència

La malaltia de Hirschsprung es produeix en aproximadament 1 de cada 5.000 nounats.




encefalomielitis miàlgica/síndrome de fatiga crònica

Causes

La malaltia de Hirschsprung aïllada pot resultar de mutacions en un dels diversos gens, inclòs el DRET , EDNRB , i EDN3 gens. Tot i això, la genètica d’aquesta afecció sembla complexa i no s’entén completament. Tot i que una mutació en un sol gen provoca de vegades la malaltia, en alguns casos poden ser necessàries mutacions en diversos gens. La causa genètica de la malaltia és desconeguda en aproximadament la meitat dels individus afectats.

Mutacions al DRET Els gens són la causa genètica més coneguda de la malaltia de Hirschsprung. El DRET El gen proporciona instruccions per produir una proteïna que participa en la senyalització dins de les cèl·lules. Aquesta proteïna sembla essencial per al desenvolupament normal de diversos tipus de cèl·lules nervioses, inclosos els nervis de l’intestí. Mutacions al DRET el gen que causa la malaltia de Hirschsprung resulta en una versió no funcional de la proteïna RET que no pot transmetre senyals dins de les cèl·lules. Sense la senyalització de la proteïna RET, els nervis enterics no es desenvolupen correctament. L’absència d’aquests nervis provoca problemes intestinals característics de la malaltia de Hirschsprung.

El EDNRB El gen proporciona instruccions per fabricar una proteïna anomenada receptor d’endotelina tipus B. Quan aquesta proteïna interactua amb altres proteïnes anomenades endotelines, transmet informació des de fora de la cèl·lula cap a l’interior de la cèl·lula, cosa que indica molts processos cel·lulars importants. El EDN3 El gen proporciona instruccions per a una proteïna anomenada endotelina 3, una de les endotelines que interactua amb el receptor d’endotelina tipus B. Junts, l’endotelina 3 i el receptor d’endotelina tipus B juguen un paper important en la formació normal dels nervis enterics. Canvis en qualsevol dels fitxers EDNRB gen o el EDN3 el gen altera el funcionament normal del receptor d’endotelina tipus B o de la proteïna endotelina 3, evitant que transmetin senyals importants per al desenvolupament de nervis enterics. Com a resultat, aquests nervis no es formen normalment durant el desenvolupament embrionari. La manca de nervis enterics evita que les femtes es moguin per l’intestí, cosa que provoca un restrenyiment sever i un bloqueig intestinal.



Obteniu més informació sobre els gens associats a la malaltia de Hirschsprung

Informació addicional de NCBI Gene:


medicament per al mal de panxa per a nens

Herència

Aproximadament el 20 per cent dels casos de malaltia de Hirschsprung es produeixen en diversos membres d’una mateixa família. La resta de casos es produeixen en persones sense antecedents de trastorn a les seves famílies.

Sembla que la malaltia de Hirschsprung té , el que significa que una còpia del gen alterat en cada cèl·lula pot ser suficient per causar el trastorn. Es considera que l’herència té una penetrància incompleta perquè no tothom que hereta el gen alterat d’un pare desenvolupa la malaltia de Hirschsprung.

Altres noms d'aquesta condició

  • Megacolon agangliós
  • Aganglionosi intestinal congènita
  • Megacolon congènit
  • Malaltia de Hirschsprung
  • HSCR

Informació i recursos addicionals

Informació sobre proves genètiques

Centre d’Informació de Malalties Genètiques i Rares

Recursos de suport i defensa dels pacients

Estudis de recerca de ClinicalTrials.gov

Catàleg de gens i malalties de l’OMIM

Articles científics a PubMed

Referències

  • Alves MM, Sribudiani Y, Brouwer RW, Amiel J, Antiñolo G, Borrego S, Ceccherini I, Chakravarti A, Fernández RM, Garcia-Barcelo MM, Griseri P, Lyonnet S, Tam PK, van Ijcken WF, Eggen BJ, te Meerman GJ, Hofstra RM. La contribució de variants rares i comunes determina les malalties complexes: la malaltia de Hirschsprung com a model. Dev Biol. 1 d’octubre de 2013; 382 (1): 320-9. doi: 10.1016 / j.ydbio.2013.05.019. Epub 2013 23 de maig. Ressenya. Citació a PubMed
  • Amiel J, Attié T, Jan D, Pelet A, Edery P, Bidaud C, Lacombe D, Tam P, Simeoni J, Flori E, Nihoul-Fékété C, Munnich A, Lyonnet S. Heterozygous endothelin receptor B (EDNRB) mutations in malaltia aïllada de Hirschsprung. Hum Mol Genet. Març 1996; 5 (3): 355-7. Citació a PubMed
  • Edery P, Lyonnet S, Mulligan LM, Pelet A, Dow E, Abel L, Holder S, Nihoul-Fékété C, Ponder BA, Munnich A. Mutacions del proto-oncogen RET a la malaltia de Hirschsprung. Naturalesa. 27 de gener de 1994; 367 (6461): 378-80. Citació a PubMed
  • Jiang Q, Arnold S, Heanue T, Kilambi KP, Doan B, Kapoor A, Ling AY, Sosa MX, Guy M, Jiang Q, Burzynski G, West K, Bessling S, Griseri P, Amiel J, Fernandez RM, Verheij JB , Hofstra RM, Borrego S, Lyonnet S, Ceccherini I, Gray JJ, Pachnis V, McCallion AS, Chakravarti A. La pèrdua funcional de la semaforina 3C i / o la semaforina 3D i la seva interacció epistàtica amb ret són fonamentals per a la responsabilitat de la malaltia de Hirschsprung. Sóc J Hum Genet. 2 d'abril de 2015; 96 (4): 581-96. doi: 10.1016 / j.ajhg.2015.02.014. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Lecerf L, Kavo A, Ruiz-Ferrer M, Baral V, Watanabe Y, Chaoui A, Pingault V, Borrego S, Bondurand N. Un deteriorament dels elements reguladors SOX10 de llarga distància subjau en la malaltia aïllada de Hirschsprung. Hum Mutat. Març 2014; 35 (3): 303-7. doi: 10.1002 / humu.22499. Epub 2014 8 de gener. Citació a PubMed
  • Natarajan D, Marcos-Gutierrez C, Pachnis V, de Graaff E. Requeriment de senyalització per receptor de tirosina cinasa RET per a la migració dirigida de cèl·lules progenitores del sistema nerviós enteric durant la embriogènesi de mamífers. Desenvolupament. Novembre 2002; 129 (22): 5151-60. Citació a PubMed
  • Pasini B, Borrello MG, Greco A, Bongarzone I, Luo Y, Mondellini P, Alberti L, Miranda C, Arighi E, Bocciardi R, et al. Pèrdua de l'efecte de la funció de les mutacions RET causants de la malaltia de Hirschsprung. Nat Genet. Maig 1995; 10 (1): 35-40. Citació a PubMed
  • Svensson PJ, Von Tell D, Molander ML, Anvret M, Nordenskjöld A. Una mutació heterozigota del desplaçament del marc en el gen de l’endotelina-3 (EDN-3) en la malaltia aïllada de Hirschsprung. Res pediatr. Maig 1999; 45 (5 Pt 1): 714-7. Citació a PubMed
  • Tam PK, Garcia-Barceló M. Bases genètiques de la malaltia de Hirschsprung. Pediatr Surg Int. Juliol de 2009; 25 (7): 543-58. doi: 10.1007 / s00383-009-2402-2. Epub 2009 12 de juny. Ressenya. Citació a PubMed
  • Wallace AS, Anderson RB. Interaccions genètiques i gens modificadors de la malaltia de Hirschsprung. Món J Gastroenterol. 7 de desembre de 2011; 17 (45): 4937-44. doi: 10.3748 / wjg.v17.i45.4937. Revisió. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
Amplia la imatge

Mantén-te connectat

Inscriviu-vos al butlletí El meu MedlinePlusQuè és això?VA

Temes relacionats amb la salut

ENCICLOPÈDIA MÈDICA

Comprensió de la genètica

Exempcions de responsabilitat

MedlinePlus enllaça amb informació sanitària dels Instituts Nacionals de Salut i d'altres organismes del govern federal. MedlinePlus també enllaça amb informació sanitària de llocs web no governamentals. Consulteu el nostre avís legal sobre enllaços externs i les nostres directrius de qualitat.

Genetics Home Reference s’ha fusionat amb MedlinePlus. El contingut de referència Genetics Home ara es pot trobar a la secció 'Genètica' de MedlinePlus. Aprèn més

La informació d’aquest lloc no s’ha d’utilitzar com a substitut de l’assistència o assessorament mèdic professional. Poseu-vos en contacte amb un proveïdor d’atenció mèdica si teniu cap pregunta sobre la vostra salut.