Polendocrinopatia autoimmune-candidiasi-distròfia ectodèrmica

Per utilitzar les funcions per compartir d’aquesta pàgina, activeu JavaScript. De Genetics Home Reference. Aprèn més

Descripció

La polendocrinopatia autoimmune-candidiasi-distròfia ectodèrmica (APECED) és una condició hereditària que afecta molts òrgans del cos. És una de les moltes malalties autoimmunes, que són trastorns que es produeixen quan el sistema immunitari funciona malament i ataca els teixits i els òrgans del cos per error.



En la majoria dels casos, els signes i símptomes d’APECED comencen a la infància o l’adolescència. Aquesta afecció sol presentar tres trets característics: candidiasi crònica mucocutània (CMC), hipoparatiroïdisme i insuficiència de les glàndules suprarenals. Les persones afectades solen tenir almenys dues d’aquestes funcions i moltes tenen les tres.




com tractar la infecció per estafilococs a casa

La CMC és una tendència a desenvolupar infeccions a la pell, les ungles i el revestiment humit de les cavitats corporals (membranes mucoses) causades per un tipus de fong anomenat Càndida . Aquestes infeccions, que normalment es coneixen com a infeccions per llevats, són cròniques, la qual cosa significa que es repeteixen i poden durar molt de temps. El CMC sol ser el primer dels tres trets característics d’APECED que es fa evident en persones amb aquest trastorn. Gairebé tots els individus afectats desenvolupen infeccions de la cavitat oral (coneguda com a tord). Infeccions del tub que transporta els aliments des de la boca fins a l'estómac (el ) també són freqüents, mentre que la pell i les ungles es veuen afectades amb menys freqüència. En les dones, sovint es produeixen infeccions vaginals.



Altres característiques d’APECED són el resultat de que el sistema immunitari del cos ataca la xarxa de glàndules productores d’hormones (el sistema endocrí). El segon tret característic del trastorn és l’hipoparatiroïdisme, que és un mal funcionament de . Aquestes glàndules secreten una hormona que regula l’ús de calci i fòsfor per part de l’organisme. El dany a les glàndules paratiroides provoca una reducció de la producció d’hormones paratiroides (hipoparatiroïdisme). L’hipoparatiroïdisme pot causar sensació de formigueig als llavis, dits i dits dels peus; dolor muscular i rampes; debilitat; i fatiga. Els efectes greus de l’hipoparatiroïdisme, com ara espasmes de la caixa de veu (laringe) que provoquen problemes respiratoris i convulsions, poden posar en perill la vida.

Danys a les petites glàndules que produeixen hormones a la part superior de cada ronyó ( ) dóna lloc a una tercera característica important de la insuficiència de les glàndules suprarenals APECED ( malaltia d'Addison autoimmune ). La reducció de la producció d’hormones per les glàndules suprarenals provoca signes i símptomes que poden incloure fatiga, debilitat muscular, pèrdua de gana, pèrdua de pes, pressió arterial baixa i canvis en la coloració de la pell. Altres problemes endocrins que es poden produir a APECED inclouen diabetis tipus 1 resultant d'una producció deteriorada de l'hormona insulina; l'escassetat d'hormona del creixement que condueix a una estatura curta; problemes que afecten els òrgans reproductius interns ( o bé ) que pot causar incapacitat per concebre nens (infertilitat); i disfunció de la glàndula tiroide (un teixit en forma de papallona al coll inferior), que pot provocar molts símptomes, inclosos l’augment de pes i la fatiga.



Els problemes autoimmunes que afecten els teixits no endocrins poden provocar diversos signes i símptomes addicionals en persones amb APECED. Aquestes característiques es produeixen amb més freqüència en les poblacions nord-americanes que en les poblacions europees. Les erupcions que s’assemblen al rusc (erupcions urticàries) són freqüents i sovint es produeixen a la infància i a la primera infància. Altres signes i símptomes primerencs poden incloure esmalt prim a les dents (hipoplàsia de l’esmalt) i diarrea crònica o restrenyiment associat a dificultats per absorbir els nutrients dels aliments. Les característiques addicionals que es produeixen en persones amb APECED, moltes de les quals poden provocar danys permanents en els òrgans i els teixits si no es tracten, inclouen irritació estomacal (gastritis), inflamació hepàtica (hepatitis), irritació pulmonar (pneumonitis), boca seca i ulls secs (Sjogren) (síndrome semblant a), inflamació dels ulls (queratitis), problemes renals (nefritis), deficiència de vitamina B12, pèrdua de cabell (alopècia), pèrdua de color de la pell a les taques ( vitiligen ), hipertensió arterial ( hipertensió ), o una melsa petita (atròfica) o absent (asplènia).

Freqüència

APECED es produeix en aproximadament 1 de cada 90.000 a 200.000 persones de la majoria de les poblacions estudiades, que han estat principalment a Europa. Aquesta condició es dóna amb més freqüència en determinades poblacions, afectant a aproximadament 1 de cada 9.000 a 25.000 persones entre jueus, sards i finlandesos iranians.

Causes

Mutacions al AIRE causa del gen APECED. El AIRE El gen proporciona instruccions per fabricar una proteïna anomenada regulador autoimmune. Com el seu nom indica, aquesta proteïna té un paper crític en la regulació de certs aspectes de la funció del sistema immunitari. Concretament, ajuda el cos a distingir les seves pròpies proteïnes i cèl·lules de les dels invasors estrangers (com bacteris, fongs i virus). Aquesta distinció és fonamental perquè per mantenir-se sana, el sistema immunitari d’una persona ha de ser capaç d’identificar i destruir els invasors potencialment perjudicials tot estalviant els teixits normals del cos.



Mutacions al AIRE el gen redueix o elimina la funció de la proteïna reguladora autoimmune. Sense aquesta funció proteica suficient, la capacitat del sistema immunitari per distingir entre les proteïnes del cos i els invasors estrangers es veu deteriorada i pot atacar els propis òrgans del cos. Aquesta reacció, que es coneix com a autoimmunitat, provoca inflamacions i pot danyar cèl·lules i teixits sans. Danys autoimmunes a , , i altres òrgans són la base de moltes de les principals característiques de l'APECED.

Els estudis suggereixen que AIRE les mutacions gèniques també produeixen que substàncies immunes (anticossos) ataquin erròniament les proteïnes implicades en un procés immune anomenat via IL-17, que és important en la defensa del cos contra Càndida . Aquesta via, que depèn de proteïnes especialitzades anomenades citoquines IL-17 per a la senyalització, crea inflamació, enviant citoquines i glòbuls blancs addicionals per combatre els invasors estrangers i promoure la reparació de teixits. A més, la via IL-17 promou la producció de certs segments de proteïnes antimicrobianes (pèptids) que controlen el creixement de Càndida a la superfície de les membranes mucoses. En danyar les citocines IL-17, AIRE es creu que les mutacions gèniques afecten la funció de la via IL-17, cosa que resulta en CMC en persones amb APECED.


ibuprofèn 800 mg perquè serveix

Els investigadors creuen que hi ha diferències en els efectes específics AIRE les mutacions gèniques, així com variacions en altres gens que no s’han identificat, poden ajudar a explicar per què els signes i símptomes d’APECED poden variar entre individus i poblacions afectades.

Obteniu més informació sobre el gen associat a la polendocrinopatia autoimmune-candidiasi-distròfia ectodèrmica

Herència

Aquesta condició s’hereta en un fitxer , el que significa que ambdues còpies del gen de cada cèl·lula tenen mutacions. Els pares d’una persona amb una condició autosòmica recessiva porten cadascun una còpia del gen mutat, però normalment no mostren signes i símptomes de la malaltia.

En casos rars, les persones amb una còpia de certs AIRE les mutacions gèniques de cada cèl·lula tenen algunes característiques de l’APECED, com CMC, hipoparatiroïdisme o deficiència de vitamina B12, però no tenen el patró complet de signes i símptomes que caracteritzen típicament el trastorn. Aquests individus solen tenir un pare afectat de manera similar.

Altres noms d'aquesta condició

  • AIRE deficiency
  • APECED
  • APS tipus 1
  • APS1
  • Síndrome de polendocrinopatia autoimmune tipus 1
  • Poliandocrinopatia autoimmune amb candidiasi i distròfia ectodèrmica
  • Síndrome poliglandular autoimmune, tipus 1
  • PGA I
  • Síndrome autoimmune poliglandular, tipus 1
  • Síndrome autoimmune tipus I poliglandular

Informació i recursos addicionals

Informació sobre proves genètiques

Centre d’Informació de Malalties Genètiques i Rares

Recursos de suport i defensa dels pacients

Estudis de recerca de ClinicalTrials.gov

Catàleg de gens i malalties de l’OMIM

Articles científics a PubMed

Referències

  • Constantine GM, Lionakis MS. Lliçons de les immunodeficiències primàries: regulador autoimmune i polendocrinopatia autoimmune-candidiasi-distròfia ectodèrmica. Immunol Rev. 2019 gener; 287 (1): 103-120. doi: 10.1111 / imr.12714. Revisió. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • De Martino L, Capalbo D, Improda N, D'Elia F, Di Mase R, D'Assante R, D'Acunzo I, Pignata C, Salerno M. APECED: Un paradigma d'interaccions complexes entre antecedents genètics i factors de sensibilitat. Front Immunol. 23 d'octubre de 2013; 4: 331. doi: 10.3389 / fimmu.2013.00331. Revisió. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • De Martino L, Capalbo D, Improda N, Lorello P, Ungaro C, Di Mase R, Cirillo E, Pignata C, Salerno M. Novel Findings into AIRE Genetics and Functioning: Clinical Implications. Front Pediatr. 22 d’agost de 2016; 4: 86. doi: 10.3389 / fped. 2016.00086. eCollection 2016. Ressenya. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • DeVoss JJ, Anderson MS. Lliçons sobre la tolerància immune de la malaltia monogènica APS1. Curr Opin Genet Dev. Juny 2007; 17 (3): 193-200. Epub 2007 26 d'abril. Ressenya. Citació a PubMed
  • Ferre EM, Rose SR, Rosenzweig SD, Burbelo PD, Romito KR, Niemela JE, Rosen LB, Break TJ, Gu W, Hunsberger S, Browne SK, Hsu AP, Rampertaap S, Swamydas M, Collar AL, Kong HH, Lee CR , Chascsa D, Simcox T, Pham A, Bondici A, Natarajan M, Monsale J, Kleiner DE, Quezado M, Alevizos I, Moutsopoulos NM, Yockey L, Frein C, Soldatos A, Calvo KR, Adjemian J, Similuk MN, Lang DM, Stone KD, Uzel G, Kopp JB, Bishop RJ, Holland SM, Olivier KN, Fleisher TA, Heller T, Winer KK, Lionakis MS. Característiques clíniques i criteris diagnòstics redefinits en polendocrinopatia autoimmune-candidiasi-distròfia ectodèrmica. JCI Insight. 18 d'agost de 2016; 1 (13). pii: e88782. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Gallo V, Giardino G, Capalbo D, Palamaro L, Romano R, Santamaria F, Maio F, Salerno M, Vajro P, Pignata C. Alteracions del factor de transcripció del regulador autoimmune i fallada de la tolerància central: APECED com a model. Expert Rev Clin Immunol. Gener 2013; 9 (1): 43-51. doi: 10.1586 / eci.12.88. Revisió. Citació a PubMed
  • Kisand K, Bøe Wolff AS, Podkrajsek KT, Tserel L, Link M, Kisand KV, Ersvaer E, Perheentupa J, Erichsen MM, Bratanic N, Meloni A, Cetani F, Perniola R, Ergun-Longmire B, Maclaren N, Krohn KJ , Pura M, Schalke B, Ströbel P, Leite MI, Battelino T, Husebye ES, Peterson P, Willcox N, Meager A. La candidiasi crònica mucocutània en pacients amb APECED o amb timoma es correlaciona amb autoimmunitat a citocines associades a Th17. J Exp Med. 15 de febrer de 2010; 207 (2): 299-308. doi: 10.1084 / jem.20091669. Epub 2010, 1 de febrer. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Kisand K, Peterson P. La poliendocrinopatia autoimmune candidiasi distròfia ectodèrmica i altres malalties primàries per immunodeficiència ajuden a resoldre la naturalesa de la immunitat protectora contra la candidiasi mucocutània crònica. Curr Opin Pediatr. 2013 de desembre; 25 (6): 715-21. doi: 10.1097 / MOP.0000000000000028. Revisió. Citació a PubMed
  • Kisand K, Peterson P. Distrendia ectodèrmica de candidiasi de polendocrinopatia autoimmune. J Clin Immunol. Juliol 2015; 35 (5): 463-78. doi: 10.1007 / s10875-015-0176-y. Epub 2015 5 de juliol. Ressenya. Citació a PubMed
  • Oftedal BE, Hellesen A, Erichsen MM, Bratland E, Vardi A, Perheentupa J, Kemp EH, Fiskerstrand T, Viken MK, Weetman AP, Fleishman SJ, Banka S, Newman WG, Sewell WA, Sozaeva LS, Zayats T, Haugarvoll K , Orlova EM, Haavik J, Johansson S, Knappskog PM, Løvås K, Wolff AS, Abramson J, Husebye ES. Les mutacions dominants en el regulador autoimmune AIRE s’associen a malalties autoimmunes específiques d’òrgans comuns. Immunitat. 16 de juny de 2015; 42 (6): 1185-96. doi: 10.1016 / j.immuni.2015.04.021. Citació a PubMed
  • Puel A, Döffinger R, Natividad A, Chrabieh M, Barcenas-Morales G, Picard C, Cobat A, Ouachée-Chardin M, Toulon A, Bustamante J, Al-Muhsen S, Al-Owain M, Arkwright PD, Costigan C, McConnell V, Cant AJ, Abinun M, Polak M, Bougnères PF, Kumararatne D, Marodi L, Nahum A, Roifman C, Blanche S, Fischer A, Bodemer C, Abel L, Lilic D, Casanova JL. Autoanticossos contra IL-17A, IL-17F i IL-22 en pacients amb candidiasi crònica mucocutània i síndrome poliandocrina autoimmune tipus I. J Exp Med. 15 de febrer de 2010; 207 (2): 291-7. doi: 10.1084 / jem.20091983. Epub 2010, 1 de febrer. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
Amplia la imatge

Mantén-te connectat

Inscriviu-vos al butlletí El meu MedlinePlusQuè és això?VA

Temes relacionats amb la salut

ENCICLOPÈDIA MÈDICA

Comprensió de la genètica

Exempcions de responsabilitat

MedlinePlus enllaça amb informació sanitària dels Instituts Nacionals de Salut i d'altres organismes del govern federal. MedlinePlus també enllaça amb informació sanitària de llocs web no governamentals. Consulteu el nostre avís legal sobre enllaços externs i les nostres directrius de qualitat.

Genetics Home Reference s’ha fusionat amb MedlinePlus. El contingut de referència Genetics Home es pot trobar ara a la secció 'Genètica' de MedlinePlus. Aprèn més

La informació d’aquest lloc no s’ha d’utilitzar com a substitut de l’assistència o assessorament mèdic professional. Poseu-vos en contacte amb un proveïdor d’atenció mèdica si teniu cap pregunta sobre la vostra salut.